吸入用鹽酸氨溴索溶液
核準日期：2022年01月30日
修改日期：2022年07月26日
吸入用鹽酸氨溴索溶液說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：吸入用鹽酸氨溴索溶液
英文名稱：Ambroxol Hydrochloride Solution for Inhalation
漢語拼音：Xiruyong Yansuan Anxiusuo Rongye
【成份】
本品主要成份為鹽酸氨溴索。
化學名稱：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴芐基)氨基]環己醇鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C13H18Br2N2O·HCl
分子量：414.57
輔料：氯化鈉、無水磷酸氫二鈉、枸櫞酸、注射用水。
【性狀】
本品為無色至微黃綠色的澄明液體。
【適應癥】
用于急慢性呼吸道疾病，如急慢性支氣管炎、肺炎等引起的痰液粘稠、排痰困難。
【規格】
2ml︰15mg
【用法用量】
每次2～3ml，一日吸入1～2次（15mg～45mg/日）；
本品推薦用藥周期為7天，具體使用時間可遵醫囑，根據患者的癥狀延長或者縮短。
肝功能不全患者和老年患者，使用本品無需調整劑量。
在中國的一項驗證性臨床研究中，采用德國百瑞PARI LCD霧化杯聯合百瑞PARI BOY? SX壓縮機給藥，證實了本品的安全性和有效性。沒有使用其他霧化器機型對本品的臨床有效性和安全性進行驗證。
使用指導：
為確保正確使用，請仔細閱讀使用指導。
①本品只能配合霧化設備吸入，不能口服或注射。
②本品應與0.9%氯化鈉注射液按1：1比例混合使用以獲得最佳加濕空氣。
③可與β-擬交感神經藥、吸入用異丙托溴銨溶液混合使用，但不得與色甘酸鈉混用。
④本品應避免與導致混合溶液pH高于6.3的藥物混合使用，以防止pH升高導致游離氨溴索失效或溶液渾濁。
⑤本品不含防腐劑，為防止細菌污染，在單劑量小瓶打開后應立即使用且每次吸入治療時應使用一新的單劑量小瓶。部分使用后的、已開瓶的或有破損的單劑量小瓶應丟棄。
使用方法：
①按生產廠商或醫師指導準備霧化器以加入霧化吸入用溶液。
②本品使用點刻痕易折安瓿包裝，無需使用小銼刀（見圖1）。
③按箭頭指示方向折斷安瓿瓶頸，打開單劑量小瓶（見圖2）。
④將藥液按醫囑量放置在霧化器內。
⑤安裝好霧化器，按霧化器使用說明進行操作。
⑥吸入完成后，按廠商的指示丟去霧化器霧化池中剩余藥液并將霧化器清洗干凈。
圖1 圖2
【不良反應】
基于發生頻率，不良反應分類如下：
十分常見：≥10%
常見：<10%~≥1%
偶見：<1%~≥0.1%
罕見：<0.1%~≥0.01%
十分罕見：<0.01%
未知：無法從現有數據評估發生頻率
免疫系統異常
罕見：超敏反應
未知：過敏反應引起的過敏性休克、血管神經性水腫和瘙癢
皮膚和皮下組織異常：
罕見：皮疹、蕁麻疹
未知：嚴重的皮膚反應（包括多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥和急性泛發性膿皰型銀屑?。?/span>
神經系統異常：
常見：味覺紊亂
消化系統異常：
常見：惡心、口腔麻木
偶見：嘔吐、腹瀉、消化不良、腹痛、口干
罕見：咽干
十分罕見：多涎
曾報告胃灼燒。
呼吸、胸廓和縱膈異常
常見：咽喉麻木
十分罕見：呼吸困難和支氣管痙攣（常見于呼吸系統高過敏性患者）
未知：呼吸困難（超敏反應癥狀）
腎和泌尿道異常
罕見：排尿困難
全身和給藥部位異常
偶見：發熱、粘膜反應
如發現上述任何不良反應或未提及的不良反應，請告知您的醫師或藥師。
【禁忌】
對本品的主要成份（鹽酸氨溴索）或是其他組分有過敏的患者禁用。
【注意事項】
1. 有報道使用氨溴索時有嚴重的皮膚反應，如多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征（SJS）/中毒性表皮壞死松解癥（TENS）和急性泛發性膿皰型銀屑?。?/span>AGEP）。若出現漸進性皮疹癥狀（有時伴有水皰或粘膜損傷），請停止使用本品，立即就醫。大部分這些反應可以由潛在疾病或其它并發癥的嚴重程度解釋。Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥初期，患者最初可能會出現類似流感的非特異性癥狀，如發燒、寒戰、鼻炎、咳嗽和咽喉痛，由于這些誤導性癥狀，可能采用針對咳嗽和感冒治療的對癥治療。
2. 原則上吸入有支氣管痙攣反應的危險，本品不應用于已知氣管系統有過敏性和/或過敏體質的患者。
3. 建議支氣管哮喘患者吸入給藥前使用支氣管解痙藥。
4. 若支氣管運動功能受損、分泌物較多（如罕見的惡性纖毛綜合征），應慎用本品以防分泌物堵塞。
5. 腎功能不全或患有嚴重肝病的患者，應遵醫囑使用本品。作為由肝代謝腎清除的藥物，當腎功能嚴重不全時，肝內生成的氨溴索代謝物會蓄積。
6. 有消化性潰瘍患者應慎用鹽酸氨溴索。
7. 若在吸入給藥4～5日后癥狀惡化或無改善，需咨詢醫師。
8. 在氣溶膠深度吸入時可能出現咳嗽刺激，因此吸入期間需正常吸氣和呼氣。
9. 未見影響駕駛和機械操作的證據，尚無相關研究。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
本品可通過胎盤屏障，非臨床研究尚無證據顯示對妊娠、胚胎/胎兒發育、圍產期發育或生育力有直接或間接危害。妊娠28周后的拓展性臨床經驗表明對胎兒無有害影響。然而孕期用藥均應遵守常規預防措施，妊娠期尤其頭3個月內不推薦本品。
哺乳
動物試驗顯示氨溴索可進入母體乳汁。哺乳期不推薦使用。
生育力
臨床前研究未顯示對生育力有直接或間接有害影響。
【兒童用藥】
本品尚未批準用于兒童患者。
【老年用藥】
鹽酸氨溴索的藥代動力學未見年齡差異影響，老年用藥無需改變推薦劑量。
腎功能不全或患有嚴重肝病的老年患者用藥見【注意事項】。
【藥物相互作用】
當本品與鎮咳藥合用時，可能因咳嗽反射減少而出現分泌物危險，因慎重權衡風險獲益后合用。
本品與紅霉素、頭孢氨芐、土霉素、阿莫西林、頭孢呋新、多西環素等抗生素同時服用，可導致抗生素在支氣管肺分泌物和咳痰中濃度升高。
尚未見與其他藥物相互作用。
【藥物過量】
至今未見劑量過量的特別癥狀報道。因疏忽或錯誤而劑量過量引起的癥狀與推薦劑量下所見的不良反應一致，需要對癥治療。
【藥理毒理】
藥理作用
鹽酸氨溴索具有粘液排除促進作用及溶解分泌物的特性。它可促進呼吸道內粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。
毒理研究
遺傳毒性
體外（Ames和微核試驗）和小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經口給藥劑量高達3000mg/kg/日及兔給藥劑量高達2000mg/kg/日時，鹽酸氨溴索未見胚胎毒性和致畸性。在劑量高達1500mg/kg/日時，雄性和雌性大鼠的生育力未受到影響。在圍產期和出生后發育研究中，NOAEL為50mg/kg/日。在劑量為500mg/kg/日時，動物體重發育遲緩，窩仔數減少，對母體和幼仔有輕微毒性。
致癌性
小鼠摻食法給予鹽酸氨溴索20、200和800mg/kg/日105周，大鼠摻食法給予鹽酸氨溴索65、250和1000mg/kg/日116周，未見致癌性。
【藥代動力學】
吸收
鹽酸氨溴索經口服后在消化道迅速吸收，并在有效劑量范圍內與劑量呈線性；血藥濃度達峰時間在速釋劑型約1~2.5小時，在緩釋劑型平均為6.5小時。
分布
鹽酸氨溴索自血液向組織迅速分布，以肺活性成份濃度最高，預估口服后的分布容積是552L；在有效劑量范圍，血漿蛋白結合率90%。
代謝和消除
首過效應約減少口服劑量的30%。鹽酸氨溴索主要在肝經葡萄糖醛酸化代謝，并裂解為雙溴扁桃酸（約為劑量的10%）。研究顯示鹽酸氨溴索經細胞色素酶系CYP3A4代謝為雙溴扁桃酸?？诜o藥3日后，鹽酸氨溴索經腎消除約6%的原形、約26%的代謝物。鹽酸氨溴索的末端消除半衰期約為10小時，總清除率在660ml/min，腎清除率約占8%。給藥5日后，約總給藥劑量的83%（放射性標記）由尿排泄。
特殊人群
肝功能異常的患者，鹽酸氨溴索消除下降，導致血藥濃度水平約升高1.3~2倍。因活性成份的有效劑量范圍寬，因此無需調整劑量。
鹽酸氨溴索的藥代動力學無年齡和性別差異影響，無需改變推薦劑量。
飲食對鹽酸氨溴索的生物利用度無影響。
【貯藏】
遮光，密閉，不超過30℃保存。
【包裝】
中硼硅玻璃安瓿。2ml/支×10支/盒。
【有效期】
18個月
【執行標準】
YBH00632022
【批準文號】
國藥準字H20223050
【藥品上市許可持有人】
名稱：銀谷制藥有限責任公司
注冊地址：北京市通州區中關村科技園區通州園金橋科技產業基地景盛南四街13號18A
郵政編碼：101102
聯系方式：010-82525366
傳真：010-82525328
網址：www.chatro7i.com
【生產企業】
企業名稱：銀谷制藥有限責任公司
生產地址：北京市通州區中關村科技園區通州園金橋科技產業基地景盛南四街13號18A
郵政編碼：101102
聯系方式：010-82525366
傳真：010-82525328
網址：www.chatro7i.com